La strana caduta a terra di Teresa

Rabdomiolisi da farmaci

La rabdomiolisi è una sindrome clinica e biochimica acuta, potenzialmente fatale, che deriva da un danno del muscolo scheletrico e conseguente rilascio in circolo di suoi composti. Uno dei principali componenti cellulari rilasciati è la mioglobina che, se immessa in quantità massiva, può causare insufficienza renale. I maggiori fattori di rischio includono l’assunzione di farmaci o l’abuso di sostanze voluttuarie (per esempio alcol), l’intensa attività fisica e i traumi muscolari.1 La rabdomiolisi come reazione avversa da farmaci ha una frequenza molto bassa e le statine sono i farmaci più spesso coinvolti (tasso d’incidenza: 0,01%).2 Il meccanismo attraverso il quale le statine causano il danno muscolare non è chiaro; uno dei più accreditati coinvolge la deplezione del coenzima Q10, un cofattore indispensabile nel sistema di trasporto mitocondriale degli elettroni.3,4 Quale sia la statina maggiormente miotossica è ancora oggi argomento di discussione.
L’olanzapina è il secondo farmaco sospetto nel caso di Teresa e la rabdomiolisi è una reazione attesa con una frequenza non nota. Non si conosce il meccanismo alla base di questa reazione avversa da farmaco, anche se alcuni autori ipotizzano che sia implicata una minore attività dei canali del potassio calcio dipendenti.5 L’olanzapina è uno degli antipsicotici più utilizzati nella pratica clinica, ma in molti casi il trattamento viene interrotto per inefficacia o per reazioni avverse, perché la risposta terapeutica a essa è influenzata da molti fattori, anche genetici.6 Uno studio recente6 ha rilevato che la clearance plasmatica del farmaco è minore negli anziani rispetto ai giovani, nelle femmine rispetto ai maschi, nei non fumatori rispetto ai fumatori e nei caucasici rispetto agli afromericani a causa delle variazioni genetiche del citocromo CYP3A43 di queste popolazioni. In generale, una clearance bassa di un farmaco indica un’emivita maggiore in circolo che, se non controllata, può provocare un sovradosaggio e un rischio maggiore di reazioni avverse. Dato che Teresa rientra nelle categorie sopradescritte si può ipotizzare anche un coinvolgimento della variabilità genetica nell’insorgenza della rabdomiolisi, per cui occorre procedere con accertamenti in merito.
L’eziologia della rabdomiolisi descritta in questo caso clinico permane di incerta interpretazione; molto verosimilmente è di natura farmacologica, poiché la sospensione di rosuvastatina e olanzapina ha portato al miglioramento della sintomatologia.