Una segnalazione italiana: potenziale effetto oncogeno del mitoxantrone

Proviene dall’Italian Mitoxantrone Group  la segnalazione che l’impiego del mitoxantrone, un farmaco antineoplastico strutturalmente correlato alle antracicline per il trattamento della sclerosi multipla, si associ a un aumento dei casi di leucemia mieloide acuta. Il segnale è stato ricavato retrospettivamente dai dati di 3.220 pazienti (età media 44,2 anni, 63% donne) trattati dal 1998 al 2008 in 40 centri di riferimento nazionali e seguiti per un periodo di osservazione variabile tra 12 e 140 mesi (media 49 mesi).

Dalla documentazione clinica disponibile risultano 30 nuovi casi di leucemia mieloide acuta (incidenza 0,93%, limiti di confidenza al 95% da 0,6% a 1,26%). Nei pazienti che hanno sviluppato la malattia la dose cumulativa media di mitoxantrone era più elevata (78 vs 65 mg/m², p=0,028); ogni aumento della dose cumulativa corrispondeva a un incremento del 3% del rischio dell’evento avverso considerato. La latenza tra l’inizio del trattamento e la diagnosi della malattia mieloproliferativa si è dimostrata inaspettatamente lunga (mediana 33 mesi, range 13-84 mesi); inoltre in 8 pazienti (27%) la leucemia è stata diagnosticata a distanza di oltre 4 anni dalla prima somministrazione. Il tasso di mortalità è risultato del 37%.

Il rischio non trascurabile di induzione di una leucemia mieloide acuta associato all’impiego di mitoxantrone nella sclerosi multipla impone una cauta valutazione del rapporto costi/benefici della terapia e, una volta decisa la sua adozione, un attento follow up, che si prolunghi almeno fino al sesto anno dalla fine del trattamento.