Adalimumab e sindrome nefrosica

Nella RNF sono presenti due segnalazioni di sindrome nefrosica da adalimumab. I disturbi dell’apparato renale e urinario descritti nel RCP del farmaco sono i seguenti: ematuria, insufficienza renale, sintomatologia a carico della vescica e dell’uretra (non comuni); proteinuria, dolori renali (rari). Questa reazione può essere quindi considerata inattesa.
I due casi segnalati, di cui due provengono dal Piemonte e dal Veneto, riguardano un uomo ed una donna affetti da artrite reumatoide (AR) di età pari, rispettivamente, a 60 e 40 anni. Le schede di segnalazione indicano la comparsa di sindrome nefrosica con lesione di glomerulonefrite membranosa durante trattamento con adalimumab, regredita alla sospensione del farmaco. Per la paziente di sesso femminile la diagnosi è stata confermata da biopsia renale e la proteinuria è risultata di 2,8 gr/24 ore; la donna assumeva in concomitanza prednisone e metotrexato.
L’insorgenza di una disfunzione renale nei pazienti affetti da AR può rappresentare una forma di nefropatia primaria correlata alla malattia reumatica o derivare da complicazioni farmacologiche.
È stato supposto un ruolo eziologico dei farmaci anti TNF-alfa nella comparsa di patologie glomerulari. Questa ipotesi è supportata dalla pubblicazione di alcuni case report [1-3], dei quali alcuni riguardanti adalimumab [4, 5]. Secondo gli autori, è possibile che la terapia con farmaci anti TNF-alfa provochi l’induzione di una nefropatia correlata all’AR oppure la comparsa di un nuovo disordine autoimmunitario secondario ad una disregolazione immune provocata dal farmaco biologico stesso. Alcuni studi in vitro hanno mostrato che il fattore di necrosi tumorale può incrementare la permeabilità glomerulare, probabilmente mediante induzione della formazione di radicali liberi dell’ossigeno [6]. E’ stata inoltre accertata la presenza del TNF-alfa nelle cellule epiteliali viscerali glomerulari nella nefropatia membranosa [7].