Bifosfonati e reazioni ematologiche

Nella banca dati del GIF sono presenti 12 segnalazioni di reazioni ematologiche in corso di terapia con bifosfonati. In 11 casi il farmaco era stato prescritto per il trattamento dell’osteoporosi ed in 1 caso per ipercalcemia da metastasi ossee per neoplasia polmonare.
I 12 pazienti erano in terapia con: acido risedronico (4) ed acido alendronico (4) per os, acido clodronico per via intramuscolare (2), acido pamidronico (1) ed acido zoledronico (1) per via endovenosa. Le reazioni segnalate hanno riguardato: 3 anemie emolitiche autoimmuni (2 con clodronato per via intramuscolare, 1 con acido alendronico associato a colecalciferolo), 2 leucopenie (con alendronato) e 1 neutropenia (con acido zoledronico), 2 petecchie agli arti inferiori (1 con acido alendronico associato a colecalciferolo, 1 con acido risedronico), 1 trombocitopenia (con acido pamidronico), 1 anemizzazione (con acido risedronico), 1 aumento dell’INR (con acido risedronico), 1 epistassi associata ad emorragia oculare (con acido risedronico). L’analisi delle segnalazioni evidenzia che in 4 casi l’associazione tra farmaco ed evento risulta dubbia, per la presenza di farmaci o di condizioni concomitanti che potrebbero aver determinato la reazione. In particolare, nei seguenti casi:

• neutropenia in trattamento concomitante con gemcitabina (farmaco antiblastico con attività mielosoppressiva);
• aumento del valore dell’INR con assunzione concomitante di acenocumarolo;
• anemizzazione conseguente a sanguinamento in corso di esofagite; quest’ultima patologia, peraltro di natura gastrointestinale e non ematologica, è riportata in scheda tecnica dell’acido risedronico e comunque si è manifestata in paziente sottoposto anche a trattamento con acido acetilsalicilico;
• il caso di anemia emolitica con acido alendronico associato a colecalciferolo (per cui la reazione non è nota), in trattamento concomitante con diversi farmaci tra cui amoxicillina ed acido clavulanico (per cui invece la reazione è riportata in scheda tecnica).

Reazioni ematologiche sono presenti solo nelle schede tecniche di acido zoledronico (comune: anemia; non comuni: trombocitopenia, leucopenia; raro: pancitopenia) e di acido pamidronico (comuni: anemia, trombocitopenia, linfocitopenia; molto raro: leucopenia).
Sono riportati pochi dati in letteratura in merito alla comparsa di reazioni ematologiche con l’uso di bifosfonati. Nella banca dati Micromedex, oltre alle già citate reazioni presenti nella scheda tecnica di acido zoledronico e pamidronico1-3, è indicata la comparsa di lieve linfocitopenia in pazienti pediatrici in trattamento con acido alendronico e di trombocitopenia con l’uso di acido ibandronico4.
Un case report5 ha evidenziato la comparsa di porpora trombotica trombocitopenica in una donnna di 52 anni in trattamento con acido zoledronico, di supposta natura immunomediata.
A supporto della scarsa disponibilità di dati in letteratura relativi alle reazioni ematologiche da bifosfonati, si segnala che una recente review sulla tollerabilità di questi farmaci utilizzati nel trattamento dell’osteoporosi non prende in considerazione questo tipo di reazioni6.
Le segnalazioni presenti nella banca dati GIF, solo parzialmente supportate dalla letteratura, suggeriscono pertanto l’opportunità di effettuare un attento monitoraggio della tollerabilità ematologica di questi farmaci.