Acetretina e impotenza

In questo semestre è stato segnalato un caso di disfunzione erettile associato all’uso di acitretina, risoltosi con la sospensione del farmaco, che si è verificato in un soggetto di 39 anni dopo circa 2 mesi di terapia alla dose di 25 mg/die. L’acitretina è un retinoide aromatico di sintesi che sostituì l’etretinato, di cui rappresenta il principale metabolita attivo [1], nel trattamento della psoriasi grave negli adulti, perché si riteneva che, pur possedendo un potenziale teratogeno paragonabile, presentasse una più breve emivita di eliminazione. Successivamente è stato riscontrato che l’acitretina può essere riesterificata ad etretinato, specialmente in presenza di alcool etilico [2].
Nel database GIF risulta un secondo caso, mancante di informazioni sull’esito del dechallenge, presentatosi nel 2002 in un soggetto di 50 anni trattato per un mese alla dose di 30mg/die.
Questo evento avverso non è riportato sulla scheda tecnica della relativa specialità medicinale.
Segnalazioni di disfunzione erettile da acitretina sono presenti anche in database di altri sistemi di farmacovigilanza che consentono l’accesso ai dati: in particolare risultano 2 casi nel database olandese Lareb3 e 5 in quello del Regno Unito [4].
Da un’analisi della letteratura effettuata su Pubmed non sono emerse pubblicazioni che trattino di disfunzioni erettili da acitretina, mentre risultano due case report che associano questo tipo di problemi a terapie con etretinato. Nel primo caso, diagnosticato insieme a disturbi psichiatrici in un soggetto di 37 anni, è stata ipotizzata una relazione causale probabile sulla base di un dechallenge positivo [5]. L’articolo è stato criticato per la mancanza di accertamenti diagnostici sulle condizioni vascolari, ormonali e neurologiche del paziente [6]. Nel secondo caso, verificatosi in un soggetto di 40 anni, la correlazione è stata confermata da un rechallenge positivo [7].
Altri retinoidi sono stati associati a casi di disfunzione erettile: durante uno studio prospettico per la valutazione dell’efficacia e della sicurezza dell’isotretinoina nella terapia dell’acne, sei pazienti hanno riferito difficoltà nel mantenimento dell’erezione insieme a sintomi clinici di depressione [8]. In animali trattati con retinoidi è stata riscontrata atrofia testicolare con arresto della spermatogenesi [9]. Da queste osservazioni sembra ipotizzabile una correlazione tra l’insorgenza di impotentia coeundi e l’uso di acitretina e di altri retinoidi. Tale effetto avverso potrebbe esplicarsi attraverso un’azione diretta dei retinoidi a livello periferico o essere secondario a reazioni psichiatriche, principalmente di tipo depressivo, sulla cui comparsa in seguito all’uso di retinoidi esiste una rilevante, seppur controversa, letteratura [10].