Rischio di ipoglicemia con tramadolo

Uno studio condotto dai ricercatori dello Jewish General Hospital di Montreal suggerisce che l’impiego di tramadolo possa associarsi a un rischio significativo di ipoglicemia grave.

Consultando l'United Kingdom Clinical Practice Research Datalink, il registro di dati sanitari del National Health Service messo a punto per facilitare gli studi osservazionali e la ricerca clinica, è stata selezionata una coorte di 334.034 pazienti con dolore non oncologico trattati per la prima volta con questo farmaco (n=28.110) o con la codeina (n=305.924) nel periodo 1998-2012. Utilizzando poi l’Hospital Episode Statistics database, che raccoglie le informazioni su tutti i ricoveri effettuati nel Regno Unito, sono stati identificati nell’ambito della coorte 1.105 casi (età media 65 anni) di ricovero per ipoglicemia (incidenza 0,7‰ all’anno), 112 dei quali (10,1%) fatali.

E’ stato rilevato che nel corso dei 15 anni di osservazione l’uso del tramadolo era cresciuto di circa 8 volte.

I dati sono stati analizzati con 3 diversi approcci: un’analisi caso-controllo in cui ciascuno dei casi di ipoglicemia è stato appaiato con 10 soggetti di controllo (n=11.019) simili per età, genere e lunghezza del follow up; un’analisi di coorte; un’analisi con disegno crossover in cui è stato valutato nel singolo paziente esposto al tramadolo il rischio di ipoglicemia nel mese precedente il ricovero e negli 11 mesi successivi.

L’impiego del tramadolo comportava, rispetto a quello della codeina, un aumento significativo del rischio di ospedalizzazione per ipoglicemia (odds ratio 1,52, limiti di confidenza al 95% da 1,09 a 2,1), specie nel primo mese di assunzione (odds ratio 2,61, limiti di confidenza al 95% da 1,61 a 4,23). Tale rischio a breve termine era confermato sia nell’analisi di coorte (hazard ratio 3,6, limiti di confidenza al 95% da 1,56 a 8,34) sia nell’analisi dello studio con disegno crossover (odds ratio 3,8, limiti di confidenza al 95% da 2,64 a 5,47).

Stratificando la coorte rispetto alla storia di assunzione di ipoglicemizzanti orali, il rischio di ipoglicemia con tramadolo era minore (p=0,02) nei pazienti in trattamento (odds ratio 1,11 limiti di confidenza al 95% da 0,76 a 1,64) rispetto ai pazienti che non ne facevano uso (odds ratio 2,2, limiti di confidenza al 95% da 1,18 a 3,79).

Il tramadolo è un blando analgesico oppioide di impiego crescente probabilmente per l’errata percezione che sia più maneggevole degli altri oppioidi. Si associa invece a un rischio tutt’altro che trascurabile di episodi di ipoglicemia potenzialmente pericolosi per la vita.