Tossicità da cetuximab associato alla chemio-radioterapia

I dati dello studio clinico di fase II ACCORD 16 indicano che l’associazione di radioterapia convenzionale e chemioterapia con cetuximab per il trattamento del cancro dell’ano in fase localmente avanzata comporta un rischio eccessivo di reazioni avverse. Lo schema terapeutico prevedeva una dose totale assorbita di 65 Gy (45 Gy in 25 frazioni nel corso di 5 settimane all’area pelvica, seguite da una pausa di 2 settimane, poi da una dose boost di 20 Gy al canale anale) e la somministrazione di un ciclo a base di fluorouracile e cisplatino (settimane 1 e 5) in associazione al cetuximab (dose carico 400 mg/m² la settimana precedente l’inizio della radioterapia, poi 250 mg/m² ogni settimana).

Lo studio è stato sospeso dopo l’arruolamento di 16 pazienti (degli 81 previsti nell’ipotesi di riuscire a rilevare un aumento del 15% della risposta obiettiva) per la comparsa di 15 reazioni avverse gravi in 14 di loro, solo 5 dei quali hanno completato il protocollo. Nell’88% dei casi si trattava di tossicità acuta di grado 3-4 (criteri CTC-AE, Common Terminology Criteria for Adverse Events). In particolare, in 13 casi (81%) si trattava di tossicità generalizzata, in 9 casi (56%) gastrointestinale, in 5 casi (31%) dermatologica, in 3 casi (19%) ematologica, in 4 casi (25%) di sovrainfezioni. Gli altri 3 pazienti hanno manifestato una tossicità tardiva sempre comunque di grado 3-4. Non si sono verificati decessi.

I dati dello studio clinico ACCORD indicano che l’associazione della radio-chemioterapia convenzionale al cetuximab non sembra un’opzione praticabile nel controllo delle forme avanzate di cancro dell’ano per un profilo di tossicità sfavorevole.