Polmonite e benzodiazepine

Uno studio caso-controllo britannico suggerisce un’associazione tra uso di benzodiazepine e insorgenza di polmonite acquisita in comunità e decessi per questa condizione. I ricercatori hanno confrontato 4.964 casi di malattia e 29.697 controlli, individuati nell’archivio Health Improvement Network che contiene i dati di quasi 9 milioni di assistiti da medici di medicina generale. E' stato rilevato un aumento dei casi di polmonite acquisita in comunità dopo esposizione (30-90 giorni prima) alle benzodiazepine considerate nell’insieme (odds ratio 1,54, limiti di confidenza al 95% da 1,42 a 1,67) e con diazepam (odds ratio 1,49, limiti di confidenza al 95% da 1,34 a 1,65), lorazepam (odds ratio 1,65, limiti di confidenza al 95% da 1,24 a 2,20) e temazepam (odds ratio 1,43, limiti di confidenza al 95% da 1,29 a 1,59). E’ stata trovata per la classe anche un’associazione con la mortalità sia a 30 giorni (hazard ratio 1,22,  limiti di confidenza al 95% da 1,06 a 1,39) sia a lungo termine (hazard ratio 1,32, limiti di confidenza al 95% da 1,19 a 1,47). L’incremento della mortalità a lungo temine si confermava anche per i singoli farmaci: diazepam (hazard ratio 1,27, limiti di confidenza al 95% da 1,11 a 1,46), clordiazepossido (hazard ratio 1,49, limiti di confidenza al 95% da 1,02 a 2,17), lorazepam (hazard ratio 1,48, limiti di confidenza al 95% da 1,1 a 2,00) e temazepam (hazard ratio 1,20, limiti di confidenza al 95% da 1,06 a 1,36). Per lo zopiclone nessuna associazione raggiungeva la significatività statistica. L’impatto negativo delle benzodiazepine non era influenzato dal genere o dall’età, mentre era meno marcato in presenza di rilevanti comorbilità. 

Esistono precedenti segnalazioni di un’associazione tra impiego di benzodiazepine in pazienti critici e aumento dell’incidenza delle infezioni e dei decessi per sepsi. La ricerca, circoscritta alle infezioni del parenchima polmonare acquisita in comunità in pazienti ambulatoriali, sembra confermare questa possibilità. Si ipotizza un’azione sui recettori dell’acido gamma-aminobutirrico di tipo A (GABA-A) espressi sia dai neuroni  che dalle cellule del sistema immunitario, i macrofagi in particolare. E’ quindi auspicabile, anche tenendo conto del frequente impiego delle benzodiazepine nell’anziano (secondo gli autori dello studio il 2% della popolazione generale nel Regno Unito e negli Stati Uniti, fino al 10% degli anziani), che si verifichi con studi ad hoc l'effetto delle benzodiazepine sulla funzione immunitaria.