Melanoma e sildenafil

Un’indagine prospettica di coorte che ha utilizzato i dati dell’Health Professional Follow-up Study relativi a 25.849 uomini indica che l’uso del sildenafil si associa a un aumento del rischio di melanoma. Sono stati reclutati i 1.378 soggetti (5,3%) che dichiaravano l’uso di sildenafil nel questionario proposto all’inizio (anno 2000).  Questo sottogruppo era più vecchio dell’intera popolazione (66,1 rispetto a 64,8 anni, p<0,001), più spesso affetto da obesità e riferiva con maggiore frequenza una storia di scottature solari, ma una minore esposizione agli UV in età adulta. L’incidenza delle diverse forme di cancro cutaneo sono state ricavate da questionari autoriferiti raccolti con cadenza biennale fino al 2010. Nel corso di questo periodo si sono verificati 142 casi di melanoma, 580 di carcinoma squamocellulare e 3.030 di carcinoma basocellulare. Dopo correzione per i fattori di confondimento, compresi l’età, il fototipo e l’interferenza di lesioni cutanee da esposizione alla luce UV, la relazione tra i vari tipi tumorali e l’uso di sildenafil al momento dell’inizio dello studio era significativa solo per il melanoma (hazard ratio uso recente 1,84, limiti di confidenza al 95% da 1,04 a 3,22; uso in un momento qualsiasi 1,95, limiti di confidenza al 95% da 1,14 a 3,22).  

Il meccanismo con cui il farmaco favorisce il tumore sarebbe un’interferenza dell’inibizione della fosfodiesterasi sulla cascata dei meccanismi di proliferazione e sopravvivenza cellulare in cui è coinvolta una proteinchinasi attivata da mitogeni associata ai recettori RAS/RAF. In particolare sarebbero particolarmente suscettibili alla promozione della cancerogenesi i portatori di una mutazione del gene BRAF.

Gli autori dello studio ritengono che questa segnalazione non giustifichi per ora una limitazione all’impiego del farmaco e vada verificata per gli altri inibitori della fosfodiesterasi, non autoirizzati al momento di inizio dello studio. Raccomandano peraltro un’accurata verifica e sorveglianza di lesioni cutanee pigmentate in pazienti che assumono il sildenafil.