Ipocalcemia grave da denosumab nelle donne sottoposte a dialisi

Nelle donne sottoposte a dialisi la terapia antiosteoporotica con denosumab sembra associarsi a un aumento del rischio di ipocalcemia grave rispetto al trattamento con bifosfonati orali.

Lo rileva uno studio di coorte retrospettivo condotto su 2.804 donne ultrasessantacinquenni sottoposte a dialisi che hanno iniziato il trattamento con denosumab o bifosfonati orali tra il 2013 e il 2020. L’obiettivo era di valutare l’incidenza e il rischio di ipocalcemia grave a 12 settimane in questa popolazione particolarmente a rischio di fratture, ascrivibili sia all’osteoporosi primaria sia al disturbo minerale osseo associato alla malattia renale cronica.

Dallo studio è emerso che l’incidenza cumulativa di ipocalcemia grave a 12 settimane era del 41,1% nelle donne esposte a denosumab, contro il 2,0% tra quelle trattate con bifosfonati orali (differenza di rischio ponderata 39,1%, limiti di confidenza al 95% da 36,3% a 41,9%).

Nelle pazienti in terapia con denosumab, i livelli sierici mediani di calcio sono diminuiti drasticamente entro il primo mese di trattamento rimanendo sotto il basale per 4 mesi, contrariamente a quanto osservato in quelle esposte a bifosfonati orali i cui livelli di calcio sono rimasti invariati.

La grave ipocalcemia legata al denosumab è presumibilmente imputabile alla forte inibizione del turnover osseo esercitata dal farmaco, tale da limitare la capacità dell’organismo di mobilitare il calcio osseo, la principale fonte del minerale nei pazienti sottoposti a dialisi.

Nella pratica clinica, dato l’alto rischio rappresentato dal denosumab nelle pazienti dipendenti da dialisi, la somministrazione del farmaco a questa popolazione dovrebbe avvenire solo dopo un’attenta valutazione del rapporto benefici-rischi, oltre a essere accompagnata da periodici monitoraggi della calcemia.