Idrossiclorochina e alterazioni dell’intervallo QTc nei pazienti con COVID-19

L’utilizzo di idrossiclorochina nei pazienti con COVID-19 può provocare un aumento del rischio di prolungamento dell’intervallo QTc, rischio che aumenta se il paziente è contemporaneamente trattato con azitromicina.

È la conclusione di due studi retrospettivi (uno francese e uno statunitense) che hanno analizzato la sicurezza del trattamento con idrossiclorochina e azitromicina nei pazienti ospedalizzati con COVID-19.

Il primo studio francese ha incluso 40 pazienti con COVID-19 ricoverati in terapia intensiva, 18 dei quali avevano ricevuto sia idrossiclorochina sia azitromicina. Nella maggior parte dei pazienti (93%) è stato osservato un prolungamento dell’intervallo QTc dopo la somministrazione della terapia antivirale.

Dopo un trattamento che andava tra i 2 e i 5 giorni, in 7 pazienti si è registrato un QTc≥500 millisecondi e in 10 pazienti il QTc è aumentato di oltre 60 millisecondi rispetto alla partenza.

Giocava un ruolo chiave l’antivirale: si è osservato un intervallo QTc≥500 millisecondi in 6 dei 18 pazienti trattati con entrambi i farmaci e in un paziente (su 22) di quelli trattati con la sola idrossiclorochina (p=0,03).

Il trattamento antivirale è stato interrotto in 7 pazienti a causa del rilevamento di anomalie all’ECG e in 10 a causa dello sviluppo di insufficienza renale acuta.

Il secondo studio statunitense ha ottenuto risultati simili. In questo caso sono stati arruolati 90 pazienti ospedalizzati per COVID-19 trattati con idrossiclorochina, 53 dei quali avevano ricevuto anche azitromicina.

I pazienti in trattamento con entrambi i farmaci hanno avuto variazioni maggiori nell’intervallo QTc rispetto a quelli trattati con la sola idrossiclorochina (23 millisecondi rispetto a 5,5; p= 0,03).

Nel 21% dei pazienti trattati con idrossiclorochina e azitromicina è stato osservato un intervallo QTc≥500 millisecondi e nel 13% è stata evidenziata una variazione dell’intervallo QT di 60 millisecondi o più rispetto alla partenza.

Per quanto riguarda i pazienti trattati in monoterapia con idrossiclorochina, il 19% aveva un QTc ≥500 millisecondi e il 3% una variazione dell’intervallo QTc di 60 millisecondi o più.

La probabilità di prolungamento era superiore nei pazienti che ricevevano contemporaneamente diuretici dell’ansa o che avevano un intervallo QTc di partenza già superiore o uguale a 450 millisecondi.

Dieci pazienti hanno dovuto interrompere l’idrossiclorochina a causa di eventi avversi, tra cui nausea intrattabile, ipoglicemia e torsione di punta.

I risultati di questi due studi impongono cautela nell’utilizzo di idrossiclorochina nei pazienti con COVID-19, soprattutto nei casi in cui sia somministrata contemporaneamente ad altri farmaci che interferiscono con l’intervallo QTc e nei casi in cui non sia possibile uno stretto monitoraggio dell’insorgenza di eventuali eventi avversi, come accade per esempio nel trattamento a domicilio.