I coniugati farmaco-anticorpo aumentano il rischio di sepsi?

Un’analisi di disproporzionalità, condotta sui dati di segnalazione spontanea raccolti dall’Adverse Event Reporting System della FDA (FAERS), ha rilevato una potenziale associazione tra l’uso di coniugati farmaco-anticorpo nei pazienti oncologici e la comparsa di sepsi.

Lo studio, ha analizzato l’associazione esaminando 24.618 casi di sepsi e tossicità correlate da coniugati farmaco-anticorpo raccolti tra il 2004 e il 2021.

Il rischio di sepsi (Reporting Odds Ratio – ROR 6,55), di shock settico (ROR 6,85) e di sindrome da disfunzione multiorgano (ROR 14,77) era significativamente associato all’esposizione a coniugati farmaco-anticorpo rispetto ad altri farmaci presenti nel database.

I pazienti trattati con gemtuzumab ozogamicin e inotuzumab ozogamicin sarebbero più inclini a sviluppare una sepsi rispetto a quelli esposti ad altri coniugati, suggerendo che la calicheamicina, la porzione farmacologica comune a entrambi i coniugati, possa avere un ruolo chiave nella comparsa di questo evento avverso.

Il rischio di sepsi è maggiore quando i coniugati sono somministrati in concomitanza con fattori stimolanti le colonie granulocitarie, inibitori di pompa protonica, antagonisti del recettore H2 e inibitori del CYP3A4-5 rispetto alla monoterapia.

Se da un lato i coniugati anticorpo-farmaco sono terapie antitumorali promettenti in grado di migliorare la risposta a tumori refrattari ad altri trattamenti e quindi aumentare la sopravvivenza dei pazienti, il rischio di sepsi a essi correlato è motivo di preoccupazione.

Poiché la sepsi è una condizione associata a una mortalità elevata e, per molti di coloro che sopravvivono, a grave morbilità, gli operatori sanitari dovrebbero essere consapevoli di questo rischio in modo da adottare tutte le misure di prevenzione e riconoscimento precoci nei pazienti oncologici trattati con coniugati farmaco-anticorpo.