Emofilia A acquisita da inibitori del checkpoint immunitario

Un’analisi di disproporzionalità condotta sul database di segnalazione spontanea della FDA ha rilevato una potenziale associazione tra alcuni inibitori del checkpoint immunitario e rari casi di emofilia A acquisita.

Complessivamente, tra gennaio 2011 e dicembre 2021, sono state identificate 12 segnalazioni di emofilia A associata a inibitori del checkpoint immunitario, tutte considerate gravi, con decesso dei pazienti in due casi.

Tra i farmaci della classe sono stati riscontrati tassi di segnalazione di emofilia A significativamente aumentati per nivolumab (Reporting Odds Ratio - ROR rispetto all’insieme degli altri farmaci presenti nel database 4,2, limiti di confidenza al 95% da 1,9 a 8,9), ipilimumab (ROR 3,8, limiti di confidenza al 95% da 1,2 a 11,7) e pembrolizumab (ROR 3,2, limiti di confidenza al 95% da 1,1 a 10,0).

Si ipotizza che l’emofilia A associata a questi farmaci sia dovuta alla capacità degli inibitori del checkpoint immunitario di attivare i linfociti T, favorendo la comparsa di una risposta autoimmune con produzione di autoanticorpi diretti contro il fattore VIII della coagulazione.

In caso di emofilia A indotta da inibitori del checkpoint immunitario, la terapia con questi farmaci dovrebbe essere sospesa, almeno temporaneamente, per adottare tutte le misure necessarie al ripristino dell’emostasi.