Colchicina e macrolidi: un’associazione da evitare

I pazienti trattati con colchicina in associazione con un macrolide hanno tassi più elevati di insufficienza cardiaca, insufficienza epatica acuta e morte rispetto a coloro che assumono colchicina in concomitanza con antibiotici di altre classi.

Questo è quanto emerge da uno studio di coorte retrospettivo che ha confrontato 12.670 pazienti che hanno ricevuto colchicina in associazione con un antibiotico non macrolide con 2.199 pazienti esposti a colchicina più un macrolide (azitromicina, claritromicina o eritromicina).

I soggetti trattati contemporaneamente con colchicina e un macrolide avevano tassi più elevati di insufficienza cardiaca (rispettivamente 18,3% e 9,1%, p<0,0001) e morte (rispettivamente 3,87% e 2,28%, p<0,0001) rispetto ai trattati con altri antibiotici.

Inoltre, è stato rilevato anche un aumento significativo del rischio di insufficienza epatica acuta quando la colchicina veniva somministrata in concomitanza con claritromicina o eritromicina (Odds Ratio aggiustato - OR 2,47, limiti di confidenza al 95% da 1,04 a 5,91).

Quanto osservato è attribuibile alla capacità dei macrolidi di inibire il metabolismo mediato dal citocromo P450 3A4 della colchicina, una molecola con indice terapeutico ristretto, aumentandone le concentrazioni plasmatiche a livelli tossici.

Nella pratica clinica la somministrazione concomitante dei due farmaci deve essere quindi evitata o l’uso di colchicina temporaneamente sospeso in corso di terapia antibiotica con macrolidi.