Agonisti del GLP-1 e disturbi di colecisti e vie biliari

La terapia con agonisti del recettore del GLP-1, farmaci usati nel diabete e nell’obesità, si associa a un aumento del rischio di malattie della colecisti e delle vie biliari, specialmente con l’utilizzo per periodi prolungati e alle dosi più elevate raccomandate per la perdita del peso corporeo. Lo suggerisce una revisione sistematica con metanalisi di 76 studi controllati e randomizzati che hanno coinvolto 103.371 pazienti.

La somministrazione degli agonisti del recettore del GLP-1 si associava a un aumento del rischio di malattie della colecisti o delle vie biliari (rischio relativo 1,37, limiti di confidenza al 95% da 1,23 a 1,52), in particolare di colelitiasi (rischio relativo 1,27, limiti di confidenza al 95% da 1,10 a 1,47), di colecistite (rischio relativo 1,36, limiti di confidenza al 95% da 1,14 a 1,62) e di malattie biliari (rischio relativo 1,55, limiti di confidenza al 95% da 1,08 a 2,22).

Il rischio era maggiore negli studi che utilizzavano gli agonisti del recettore del GLP-1 per la perdita del peso corporeo (rischio relativo 2,29, limiti di confidenza al 95% da 1,64 a 3,18), a dosi più elevate (rischio relativo 1,56, limiti di confidenza al 95% da 1,36 a 1,78) e per periodi più lunghi di trattamento (rischio relativo 1,40, limiti di confidenza al 95% da 1,26 a 1,56).

Quanto effetto avverso sembra dovuto alla capacità degli agonisti del GLP-1 di inibire la motilità della colecisti, ritardarne lo svuotamento, sopprimendo la secrezione di colecistochinina.

Nella pratica clinica, la decisione di iniziare, proseguire o modificare la terapia con un agonista del recettore del GLP-1 dovrebbe tenere in considerazione questo rischio di malattie della colecisti e delle vie biliari.